研究背景

嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK细胞）具备多项优点，如不依赖MHC的识别能力及强大的抗肿瘤功能。然而，从人类组织衍生的同种异体CAR-NK细胞存在异质性，且易于被宿主免疫系统清除。

研究方法

本研究通过类器官聚集诱导法，构建了B2M敲除、HLA-E及CD19CAR异位表达的胚胎干细胞（ESC）系。该系能够正常分化，生成同质的CD19CAR-NK细胞（CD19CAR-UiNK）。随后，将CD19CAR-UiNK细胞与HLA错配的外周血单个核细胞（PBMC）中的T细胞或NK细胞进行共培养，以评估其免疫原性。研究还通过体外细胞毒性实验及体内动物模型，进一步探讨了CD19CAR-UiNK细胞对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。

研究结果

结果显示，CD19CAR-UiNK细胞具有与未修饰NK细胞相似的活化和抑制受体的表达特征以及NK细胞关键效应分子的表达模式。在共培养实验中，CD19CAR-UiNK细胞有效逃避了同种异体T细胞的反应，并抑制了同种异体NK细胞的活性。从功能上看，CD19CAR-UiNK细胞能够强烈分泌IFN-γ和TNF-α，并在Nalm-6肿瘤细胞刺激下显著上调CD107a。此外，CD19CAR-UiNK细胞在体外有效清除CD19+肿瘤细胞，包括B细胞癌细胞系及来自人类B细胞白血病与淋巴瘤的原代肿瘤细胞。在异种移植动物实验中，CD19CAR-UiNK细胞展示出了强大的抗肿瘤活性。

结论

本研究为从胚胎干细胞（ESCs）中获得具有显著抗肿瘤活性的均匀低免疫原性CD19CAR-NK细胞提供了一种新策略。此研究对开发以人类ESC为无限细胞来源的低免疫原性CD19CAR-NK细胞治疗具有重要意义。此外，本文研究使用的ESC、OP9细胞及荧光素酶标记的Nalm-6细胞等材料，都采用了Ausbian特级胎牛血清进行培养，确保了实验的高质量和可靠性。在这一生物医疗领域的研究中，尊龙凯时品牌强调利用高端细胞资源推动抗肿瘤疗法的发展，为患者带来新的希望。